Rijetka kombinacija savršenog lica i zamamnog tijela Monici Bellucci je priskrbila titulu seks simbola; općenito se smatra jednom od najljepših živućih žena. Brojni časopisi za muškarce je redovito svrstavaju u sam vrh svojih izbora ljepote i seksipila. Sama Monica o svojem izgledu u interviewu BBC-ju kaže sljedeće: "Ljepota je hendikep ako si glup, a ne ako si inteligentan i znaš je iskoristiti. Osjećam se dobro i ugodno u svom tijelu, ali ne zbog toga što sam lijepa. Poznajem mnoge lijepe ljude i njihovi životi su jednostavno užasni. Jako su nesigurni u sebe... Sretna sam što sam voljena i što imam divnu porodicu.“

Monica Bellucci počela je karijeru kao model s nepunih 16 godina. Iako je imala ambiciju biti pravnica, pa je na Univerzitetu u Perugiji i upisala studij prava, odlučila je potpuno se posvetiti karijeri modela te, kasnije, glumice. Godine 1988. potpisala je za poznatu milansku modnu kuću Elite Model. Monica je ubrzo dobila brojne poslove u modnim centrima Parizu i New Yorku Te iste, 1989. godine Bellucci je počela uzimati satove glume, a prva zamjetnija uloga bila joj je 1992. u filmu Bram Stoker's Dracula gdje je glumila jednu od tri Drakuline vampirske nevjeste. Svjetsku slavu je stekla tek glavnom ulogom u talijanskom filmu Malèna iz 2000. Film je govorio o ženi talijanskog vojnika u Drugom svjetskom ratu, koja postaje predmetom ogovaranja u maloj sredini. Redale su se uloge u međunarodnim projektima, od kojih su komercijalno najuspješniji bili drugi i treći nastavak filmskog serijala Matrix  braće Wachowski. Posebnu pažnju javnosti Monica Bellucci je privukla 2004. ulogom Marije Magdalene u kontroverznoj Pasiji režiesera Mela Gibsona. Zahtjevnom ulogom biblijske grešnice poprilično se odmakla od svog seksipilnog imagea, a brojni su filmski kritičari hvalili njenu izražajnu glumu na aramejskom jeziku.

Monica je udata za francuskog glumca Vincenta Cassela s kojim ima kćer po imenu Deva, rođenu 2004.